V tomto článku budem písať o všetkých GHRH peptídoch, čiže nenájdete u mňa jednotlivé profily týchto peptídov, ale v jednom dlhom článku budú spomenuté všetky tak, aby ste chápali aké sú medzi nimi rozdiely a čo od nich môžete očakávať.
Aký je zásadný rozdiel medzi GHRP a GHRH peptídmi?
- GHRP zosilňujú intenzitu jednotlivých pulzov RH, ktoré už existujú a to priamym stimulovaním hypofýzy, nemajú ale vplyv na frekvenciu alebo na načasovanie prirodzených impulzov vo tele človeka
- GHRH iniciujú tvorbu a frekvenciu týchto pulzov RH z hypofýzy, čiže spôsobujú dlhšie a častejšie pulzy RH v tele človeka
Takže GHRH peptídy vytvárajú pulz uvoľňovania RH, ktorý bude malý, ak sa podáva počas prirodzeného minima RH a vyšší ak sa podáva počas stúpajúcej vlny prirodzeného RH. Prirodzene sa vyskytujúce GHRH v tele a to GRF 1-44 a GRF 1-29 majú veľmi krátke half-life kvôli veľmi rýchlemu štiepeniu medzi 2. a 3. aminokyselinou. Ich half-life sa pohybuje doslova v minútach, čo im stačí aby sa dostali tam, kam majú. Ale ak by sme ich podávali injekčne, s veľkou pravdepodobnosťou nestihnú dôjsť do hypofýzy aby vyvolali potrebný účinok, preto bolo nutné ich half-life syntetickou úpravou predĺžiť a tak vedci vytvorili tieto GHRH peptídy:
- Sermorelin acetát
-jeho pôvodné označenie je GHRH 1-29, neovplyvňuje hladiny LH, FSH, kortizolu, prolaktínu, glukagónu
-nezvykne ovplyvňovať u väčšiny ľudí ani hladiny TSH, ale v štúdiách u ľudí sa u 6,5% ľudí prejavila hypotyreóza
-v jednej štúdii na deťoch v roku 1997 dokázal účinne indukovať dobiehajúci rast u 74 % detí s deficitom RH, bol veľmi dobre tolerovaný, podávaný bol podkožne 1 x denne pred spaním v dávke 30 mcg na 1 kg hmotnosti
-v dlhodobých štúdiách na starších mužoch a ženách sa zistilo 2 x zvýšená sekrécia RH, zvýšenie hladín IGF-1, mierne zvýšenie svalovej hmoty a zníženie tuku, Sermorelin sa podával 1 x denne pred spaním.
-V štúdii u starších mužov sa zistilo, že má pozitívny vplyv na kognitívne funkcie, po 6 mesiacoch intenzívnej liečby sa zaznamenalo významné zlepšenie v niekoľkých meraniach IQ, ale v tomto smere Sermorelin nie je vôbec výnimočný, pretože aj u iných GHRH peptídv boli zaznamenané tiež účinky
-V štúdiách na ľuďoch nebolo zistené, aby Sermorelin viedol k hyperglykémii alebo inzulínovej rezistencii
-Nevyzerá, aby počas jeho užívania dochádzalo k desenzibilizácii, keďže bol užívaný aj 36 mesiacov po sebe bez toho aby bola hlásená znížená účinnosť
-jeho half-life je 10 až 15 minút po aplikácii do tuku/podkožne, po podaní do tuku/podkožne boli maximálne koncentrácie Sermorelinu v krvi dosiahnuté zhruba za 5 až 20 minút.
-jeho denná dávka sa pohybuje najčastejšie od 200 do 600 mcg, ktorú je ideálne rozdeliť na 2 až 3 x, s tým, že v jednej dávka by sa nemalo užívať viac ako 200 mcg.
- Tesamorelin acetát
-bol schválený pre medicínske účely v USA roku 2010, jeho obchodný názov je Egrifta SV, vyrába ho kanadská spoločnosť Theratechnologies
-používa sa na liečbu lypodsytrofie u HIV chorých ľudí, ide o poruchu v rozložení tukových tkanív v tele, väčšina týchto pacientov ma neprirodzene nahromadený tuk na určitých miestach, u HIV chorých pacientov je zaznamenaný úbytok tuku v oblasti brucha a zlepšenie stavu pokožky, zaznamenávajú výraznú stratu viscerálneho tuku
-zostaneme ešte pri tuku, podľa štúdií dokáže u HIV chorých pacientov znižovať hladiny viscerálneho tuku o 10 až 20 %, ale tieto odozvy sú hlásené po pol ročnom a dlhšom nonstop užívaní, samozrejme, aj po 3 mesiacoch už sú viditeľné určité straty tuku, ale ak by ste chceli byť s jeho účinkom v tomto smere spokojný, musíte jednoducho Tesamorelin užívať dlhodobo. No a teraz to najdôležitejšie, bavíme sa o viscerálnom tuku! Nie o podkožnom tuku, na ten má Tesamorelin len minimálny vplyv, bohužiaľ
-najčastejší negatívny prejav u Tesamorelinu u HIV chorých ľudí je artralgia = bolesť kĺbov a ich opuch, postihuje takmer 13 % užívateľov
-U HIV chorých pacientov boli zaznamenané zvýšené hladiny RH, IGF-1 a IGFBP-3, a v klinických štúdiách neboli zaznamenané žiadne významné zvýšenia hladín LH, TSH, anrenokortikotropného hormónu a prolaktínu
-V štúdiách dokázal zlepšiť inzulínovú rezistenciu a tiež hodnoty cholesterolu
-Tiež sa zistilo, že dokázal zvýšiť hladiny neurotransmiterov v mozgu, čím dokáže pozitívne zvyšovať kognitívne funkcie, ale toto si ešte vyžaduje výskum
-Ak sa pozrieme na zvýšenie hladín IGF-1, tak pri jednorazovej dennej dávke 2 mg Tesamorelinu sa po 26-tich týždňoch zvýšili hladiny z priemernej hodnoty 161 ng/ ml na 283 ng/ml a v inej štúdii z priemernej hodnoty 146 ng/ml na 251 ng/ml
-jeho denná dávka sa pohybuje od 1 až do 2 mg denne, celodenná dávka sa zvykne užívať 1 x denne, u HIV chorých pacientov sa využíva dávka 2 mg raz denne a do dlhodobo po dobu 6 až 12 mesiacov denne, alebo aj počas niekoľkých rokov.
-Jeho half-life u zdravých ľudí v štúdiách bol 8 až 10 minút, tak neviem prečo sa takmer na všetkých weboch a fórach uvádza 20-30 minút, maximálna hladina Tesamorelinu v krvi bola dosiahnutá zväčša do 15 minút od aplikácie
- Mod GRF 1-29 (niekedy označovaný ako CJC 1295 bez DAC) a CJC-1295 (niekedy označovaný ako CJC 1295 s DAC)
CJC-1295 je syntetický GHRH, ktorý bol upravený tak, že má schopnosť sa viazať na endogénny albumín. Albumín ma polčas rozpadu až 19 dní, čiže takto upravený GHRH naviazaný na albumín má značne predĺžený polčas rozpadu a tým pádom aj účinok. Jeho half-life je dlhý, niekoľko dňový, odhaduje sa na 6 až 8 dní, zo štúdií je známe, že po jednej dávke CJC-1295 ostávajú jeho účinné hladiny v krvi po dobu 6 až 7 dní s postupne klesajúcou tendenciou. Merateľné hladiny boli dokonca ešte počas ďalších 14-tich dní. Zvykne sa užívať rôznymi spôsobmi a to buď 1 x za týždeň v plnej dávke 1 až 2 mg, čiže raz za 7 dní, alebo potom spolu s GHRP peptídmi 2 až 3 x denne v menších dávkach, napríklad 3 x 500 mg.
Modifikovaný GRF (1-29), často krát mylne označovaný ako CJC-1295 bez DAC má oveľa kratší half-life a to zhruba 30 minút, jeho denná dávka sa pohybuje od 50 do 200 mcg 2 až 4 x denne.
Obe sú to GHRH analógy, majú rovnaké účinky na ľudské telo, rozdiel u nich je v podstate len v biologickom polčase. Mod GRF 1-29 má half-life zhruba 30 minút a CJC-1295 niekoľko dní. Čiže obe zvyšujú hladiny RH a IGF-1 a z toho vyplývajú ich pozitívne účinky. Nie je známe, aby zvyšovali hladiny kortizolu alebo prolaktínu.
Pri GHRH peptídoch, je zaujímavé, že nespôsobujú desenzibilizáciu ako to je u GHRP peptídov. Tiež je ich nutné užívať na lačno rovnako ako je to u GHRP peptídoch.
Pozitívne, vyhľadávane účinky GHRH sú v podstate rovnaké ako u GHRP:
- Zvýšenie hladín RH a IGF-1
- Podpora svalového rastu a podpora straty tuku
- Zlepšenie kvality spánku
- Urýchlenie hojenia rôznych zranení
Najčastejšie negatívne účinky GHRH peptídov sú v podstate identické ako je to u GHRP s malým rozdielom, že u GHRH sa zvykne vyskytovať znížená citlivosť na inzulín a tiež nezvyknú zvyšovať pocit hladu a ani hladiny prolaktínu či kortizolu, ako je to pri GHRP peptídoch zvykom:
- Žalúdočná nevoľnosť krátko po podaní, podráždený žalúdok, zvracanie
- Reakcie v mieste vpichu (sčervenanie, svrbenie, bolesť, opuch)
- Bolesti hlavy
- Pocity únavy a letargie
- Mravčenie v rukách alebo prstoch
- Bolesť a opuch kĺbov
- Nočné potenie, návaly horúčav krátko po podaní
- Búšenie srdca, zrýchlený pulz, zvýšený krvný tlak
- Zvýšená retencia tekutín
CJC-1295 a podrobná štúdia
Štúdia z roku 2006 sledovala účinnosť a bezpečnosť CJC-1295, ako dlhodobo pôsobiaceho analógu GHRH. Štúdie sa zúčastnili zdraví ľudia vo veku 21 až 61 rokov. Už po jednej dávke CJC-1295 došlo k priemernému zvýšeniu hladín RH o 2 x 10 násobok v závislosti od dávky počas minimálne 6-tich dní a tiež bolo zaznamenané zvýšenie hladín IGF-1 o 1,5 až 3 násobok v závislosti od dávky počas 9-tich až 11-tich dní od aplikácie. Poďme sa pozrieť na konkrétne výsledky dole na grafe, kde vidíte aké dávky boli podávané ľudom a aké koncentrácie CJC-1295 boli v krvi od aplikácie až po 28-mi deň:
- 30 mcg na 1 kg telesnej hmotnosti
- 60 mcg na 1 kg telesnej hmotnosti
- 125 mcg na 1 kg telesnej hmotnosti
- 250 mcg na 1 kg telesnej hmotnosti
Na grafe môžete vidieť aj hodnoty half-life, ktoré sú uvedené pri každej dávke ako t1/2. Maximálne koncentrácie CJC-1295 v krvi boli zaznamenané zhruba v rozmedzí 30 až 120 minút po aplikácii. Významné koncentrácie CJC-1295 v krvi bolo možné merať počas 10 až 14 dní od aplikácie.
Nižšie na grafe môžete vidieť priemerný percentuálny nárast hladín RH po podaní CJC-1295 v rôznych dávkach v porovnaní s placebo skupinou.
Celkové priemerné hladiny RH v číslach boli nasledovné:
- Skupina 30 mcg/kg = 758 ng/ml-h
- Skupina 60 mcg/kg = 969 ng/ml-h
- Skupina 125 mcg/kg = 977 ng/ml-h
- Skupina 250 mcg/kg = 1370 ng/ml-h
Maximálne hladiny RH v číslach boli nasledovné:
- Skupina 30 mcg/kg = 6,6 ng/ml
- Skupina 60 mcg/kg = 6,9 ng/ml
- Skupina 125 mcg/kg = 9,9 ng/ml
- Skupina 250 mcg/kg = 13,3 ng/ml
Poďme sa pozrieť na hladiny IGF-1 pri jednotlivých dávkach. Tie boli vo všetkých skupinách zvýšené a zostali zvýšené po dobu 9 až 11 dní od aplikácie, ale vo všetkých dávkach boli stále v referenčných medziach, jedine pri dávke 250 mcg na 1 kg telesnej hmotnosti hladiny IGF-1 v krvi presiahla referenčné hodnoty. Najvyššie hladiny IGF-1 boli dosiahnuté po 2 až 3 dňoch pod aplikácie, v skupine ktorá dostala 250 mcg na 1 kg až po 4 dňoch. U všetkých skupín začali klesať hladiny IGF-1 až po zhruba 7 dňoch. Nižšie na grafe môžete vidieť postupné zvyšovanie a znižovanie hladín IGF-1 u jednotlivých dávok.
Tu na grafe pekne vidíte, že hladiny IGF-1 len pri dávke 250 mcg/kg presiahli referenčné hladiny.
Nižšie na grafe môžete vidieť priemerné navýšenie hladín IGF-1 u jednotlivých skupín v percentuálnom vyjadrení voči placebo skupine.
Priemerné dosiahnuté maximálne koncentrácie IGF-1 v krvi:
- Skupina 30 mcg/kg = 232 ng/ml
- Skupina 60 mcg/kg = 319 ng/ml
- Skupina 125 mcg/kg = 328 ng/ml
- Skupina 250 mcg/kg = 425 ng/ml
Celkové priemerné hladiny IGF-1:
- Skupina 30 mcg/kg = 91 uq/ml-h
- Skupina 60 mcg/kg = 127 uq/ml-h
- Skupina 125 mcg/kg = 119 uq/ml-h
- Skupina 250 mcg/kg = 172 uq/ml-h
A teraz sa pozrieme na druhú časť štúdie (pokračovanie v časti II.)
