Blog

Je to prvotriedny peptíd, ktorý sa aktívne skúma ako účinný prostriedok na chudnutie. Tento peptíd má nový mechanizmus účinku, ktorý zvyšuje jeho účinnosť a schopnosť znižovať glukózu v porovnaní s hlavnými inkretín-mimetickými peptídmi používanými na chudnutie. Tirzepatíd je duálne inkretínové mimetikum, ktoré súčasne aktivuje receptory dvoch hormónov a to konkrétne GLP-1 a GIP (inzulínový polypeptíd závislý od glukózy).

Tirzepatíd ako duálny agonista GLP-1/GIP vyvinula spoločnosť Eli Lilly and Co, tento peptíd má 39 aminokyselín a je modifikovaný pridaním mastnej dvojkyseliny C20, ktorá zvyšuje jeho schopnosť viazať sa na plazmatické proteíny a tým predĺžiť aj jeho half-life na 5 dní pri aplikácii do tuku. V roku 2022 bol v schválený FDA v USA na liečbu u pacientov diabetu typu 2 pod značkou Mounjaro. Tirzepatíd je stále aktívne skúmaný na liečbu rôznych stavov, vrátane chronickej regulácie hmotnosti u jedincov s nadváhou a obezitou, znižovania rizika závažných nežiadúcich kardiovaskulárnych príhod v súvislosti s diabetom a tak ďalej…

Tirzepatíd dokáže aktivovať GLP-1 a GIP v rôznych orgánoch, ako je pankreas, tukové tkanivo, tráviaci systém a centrálny nervový systém, vďaka čomu znižuje hladinu cukru v krvi, znižuje chuť do jedla, zlepšuje citlivosť na inzulín a potenciálne znižuje aj zápal. Priamou aktiváciou GLP-1 a GIP receptorov v pankrease dokáže znižovať hladinu cukru v krvi stimuláciou uvoľňovania inzulínu a potlačením syntézy glukagónu. Jeho duálny účinok, čiže to, že dokáže aktivovať GLP-1 a GIP receptory prináša silný antihyperglykemický účinok, ktorý je výraznejší ako pri Semaglutíde, ktorý pôsobí len na GLP-1 receptory. Rovnako ako Semaglutíd, tak aj Tirzepatíd spomaľujú rýchlosť vyprázdňovania žalúdka po jedle, čo pomáha znižovať postprandiálne skoky glukózy a tiež predlžuje pocit zasýtenia. Zároveň vedci uvádzajú, že Tirzepatíd potláča aj chuť do jedla a podporuje kontrolu hladu skrz aktivácie GLP-1 a GIP v črevách, mozgu a v bielom tukovom tkanive.

Tirzepatíd zvyšuje reguláciu hladín adiponektínu a znižuje dysfunkciu endotelových buniek, čo by malo znižovať riziko srdcových chorôb, ale to je ešte ďalšieho výskumu. Zároveň sa skúma jeho potenciál pri liečbe obezity v programe s názvom SURMOUNT, ktorý samozrejme sponzoruje Eli Lilly and Co. Tento program zahŕňa 4 testovacie fázy, zúčastnení su ľudia s BMI vyšším ako 27 kg/m2. Hlavým cieľom tohto programu je zistiť k percentuálnej zmene telesnej hmotnosti počas obdobia liečby dôjde. Už boli aj prezentované výsledky prvej časti štúdie, ktorej sa zúčastnilo 2 539 ľudí s BMI vyšším ako 27 kg/m2 a tí dostávali rôzne dávky Tirzepatídu počas 72 týždňov, výsledky sa samozrejme porovnávali s placebo skupinou. A tu sú výsledky po 72 týždňoch, priemerná stratu hmotnosti:

• Pri dávke 5 mg to bolo 15 %
• Pri dávke 10 mg to bolo 19,5 %
• Pri dávke 15 mg to bolo 20,9 %
• Placebo skupina zaznamenala stratu 3,1 %

Percento účastníkov, ktorý dosiahli zníženie hmotnosti o minimálne 5 a viac % bolo:

• 85 % pri dávke 5 mg
• 89 % pri dávke 10 mg
• 91 % pri dávke 15 mg
• 35 % v placebo skupine

Pozrieme sa teraz ešte na inú štúdiu, ktorá porovnávala vplyv na zlepšenie glykémie u diabetických pacientov typu 2. V štúdii boli vytvorené nasledovné skupiny:

• Skupina užívajúca Tirzepatíd v dávke 5 mg
• Skupina užívajúca Tirzepatíd v dávke 10 mg
• Skupina užívajúca Tirzepatíd v dávke 15 mg
• Skupina užívajúca Semaglutíd v dávke 1 mg
• Placebo skupina

Všetky dávky Tirzepatídu prekonali placebo skupinu a aj skupinu užívajúcu Semaglutíd. Tých štúdií, kde sa sledoval vplyv na hladiny glukózy v krvi je naozaj dosť a zúčastnilo sa ich dokopy k roku 2022 viac ako 6 600 ľudí. Vo všetkých bolo vidieť jasne zníženie hladín cukru v krvi a tiež aj zníženie hmotnosti v rozmedzí od 1,7 do 7 kg v priemere. Ale máme k dispozícii aj metaanalýzu účinkov Tirzepatídu  publikovanú v roku 2023 Linom a kolektívom, ktorí zhromaždili údaje o takmer 10 000 účastníkoch, u ktorých bolo zaznamenané zníženie hmotnosti v priemere o 9,81 kg. V štúdiách boli použité dávky 5, 10 a 15 mg týždenne. Pokles hmotnosti pri Tirzepatíde v priemere je vyšší v porovnaní so Semaglutídom.

Japonská štúdia s Tirzepatídom zistila, že jeho užívanie podporuje stratu viscerálneho a podkožného tuku pri zachovaní čistej telesnej hmotnosti, čo znamená, že nedochádza k svalovým stratám, aj keď mierne straty tam boli, vysvetlíme si to o chvíľu. Tejto štúdie sa zúčastnilo 48 účastníkov a hodnotila sa dávky 10 a 15 mg Tirzepatídu týždenne a ich vplyv na telesnú hmotnosť, svalovú hmotu a hmotnosť telesného tuku. Výsledky preukázali zníženie všetkých meraných parametrov, áno všetkých. Najviac znížený bol telesný tuk a mierny pokles bol zaznamenaný aj pri svalovej hmote = šlo o stratu vody vo svaloch. Podobný efekt bol sledovaný v podstate aj pri Semaglutíde.

Poďme sa pozrieť ešte na výsledky ďalšej štúdie SURPASS-1, ktorej sa zúčastnilo 478 dospelých ľudí s diabetom typu 2 a boli rozdelení to nasledovných skupín:

• Skupina užívajúca Tirzepatíd v dávke 5 mg
• Skupina užívajúca Tirzepatíd v dávke 10 mg
• Skupina užívajúca Tirzepatíd v dávke 15 mg
• Placebo skupina

Táto štúdia priniesla priemernú stratu telesnej hmotnosti od 7 do 9,5 kg v porovnaní s placebom, kde priemerná strata hmotnosti bola len 0,7 kg a to v priebehu 40-tich týždňov. Pozitívnou správou je, že strata hmotnosti pokračovala aj ďalej, tu sú konkrétne výsledky:

• 67 až 78 % pacientov dosiahlo zníženie telesnej hmotnosti o 5 a viac %
• 31 až 47 % pacientov dosiahlo zníženie telesnej hmotnosti o 10 a viac %
• 13 až 27 % pacientov dosiahlo zníženie telesnej hmotnosti o 15 a viac %

Nežiadúce účinky spojené s užívaním Tirzepatídu

Tento peptíd preukázal pozitívne výsledky bezpečnosti vo všetkých klinických štúdiách 3-tej fázy. Nie sú samozrejme známe dlhodobé negatíva tohto lieku, ale máme údaje zo štúdií, ktoré poukazujú na tieto možné nežiadúce účinky:

• Gastrointestinálne nežiadúce účinky boli hlásené v štúdiách u ľudí, konkrétne:

-u 39 % ľudí užívajúcich dávku 5 mg týždenne

-u 46 % ľudí užívajúcich dávku 10 mg týždenne

-u 49 % ľudí užívajúcich dávku 15 mg týždenne

O aké účinky išlo? Predovšetkým o nevoľnosť po aplikácii a o hnačky.

• Eruktácia (grganie) najmä pri dávke 15 mg týždenne
• Nadúvanie brucha, opäť najmä pri dávke 15 mg týždenne
• Zvracanie
• Zápcha
• Dyspesia
• Bolesti brucha

Celkovo prejav týchto negatív je ale menej výrazný v porovnaní so Semaglutídom, čo bude mať zrejme súvis s tým, že Tirzepatíd svoje účinky rozdeľuje medzi GLP-1 a GIP a nepôsobí len na GLP-1 ako Semaglutíd. Hlavne nepríjemná nevoľnosť a hnačky nie sú u Tirzepatídu tak výrazné. Tieto negatívne účinky môžete vnímať v prvý a druhý deň po aplikácii a potom pri zvyšovaní dávky. Je možné ich zmierniť a to tým, že v prvé dva dni nebudete až tak veľa jesť a tiež tým, že Vaše jedlo bude obsahovať čo najmenej tukov. Tiež pomáhaj tabletky na nevoľnosť.

V štúdiách boli zaznamenané aj vážne nežiadúce účinky ako cholelitiáza, cholecystitída a pankreatitída, ale to sa vyskytlo u menej ako u 1 % ľudí. Celkovo muselo počas štúdií vysadiť Tirzepatíd až 10 % ľudí, kvôli nepríjemný nežiadúcim účinkom, ktoré som vyššie opísal, hlavne pri vyšších dávkach.

Rovnako ako pri Semaglutíde tak aj pri Tirzepatíde platí to, že by sa nemal užívať u ľudí, ktorí v rodine mali rakovinu štítnej žľazy alebo syndróm mnohopočetnej endokrinnej neoplázie typu 2. Ale aby som Vás ukľudnil, tak počas štúdií u ľudí sa pri žiadnom agonistovi GLP-1 nezistil vznik rakoviny štítnej žľazy, nezistil sa pokles činnosti štítnej žľazy a ani jej hyperaktivita. Negatívny efekt vzniku rakoviny bol zaznamenaný len u zvierat vo vysokých dávkach.

Čo sa týka srdcovej frekvencie, tak tá sa nezvykne meniť ale krvný tlak zvykne stúpať u niektorých užívateľov Tirzepatídu, čo napríklad pri Semaglutíde sa nedeje vôbec. Mechanizmus, akým Tirzepatíd zvyšuje krvný tlak nie je známy. Takto, aby ste boli úplne v pravdivom obraze, u obéznych ľudí spôsoboval pokles krvného tlaku, tu sú výsledky zo štúdií:

• V priemere sa krvný tlak znížil o -4,2 mmHg u 95 % pacientov
• Pri dávke 5 mg sa tlak znižoval od -3,23 až po -5,17 mmHg
• Pri dávke 10 mg sa tlak znižoval od -4,37 až po 6,31 mmHg
• Pri dávke 15 mg sa tlak znižoval od -4,81 až po 6,73 mmHg

Takže zrejme Tirzepatíd bude znižovať tlak u obéznych ľudí, u neobéznych ľudí nebude mať žiadny vplyv na krvný tlak, až na niektorých ľudí, ktorým sa krvný tlak paradoxne môže zvýšiť, bohužiaľ. V štúdiách bol dokonca zaznamenaný aj zvýšený počet úderov srdca a to konkrétne v priemere o 15 úderov za minútu viac u 23 % pacientov.

Pri profile Semaglutídu som nespomínal aký ma vplyv na cholesterol, tak to spomeniem tu, takže obe tieto látky, aj Semaglutíd a aj Tirzepatíd majú veľmi pozitívny vplyv na celkový cholesterol, znižujú hladinu LDL a triglyceridov a zvyšujú hladinu HDL. Toto sú ale výsledky u ťažko obéznych ľudí, je samozrejme jasné, že u neobéznych ľudí tento efekt až tak výrazný nebude, ale stále bude prítomný.

Dávkovanie Tirzepatídu

Jeho half-life je pomerne dosť dlhý a to 5 dní, maximálna hladina v krvi je dosiahnutá po 1 až 2 dňoch od aplikácie. Zníženie chuti do jedla a spomalené trávenie sa prejaví už po pár hodinách po podaní. Užíva sa rovnakým spôsobom ako Semaglutíd, ale v iných dávkach. Tirzepatíd sa v praxi zvykne užívať v dávkach od 2,5 do 10 mg týždenne, samozrejme je možné ísť aj do vyšších dávok, maximálne do 15 mg týždenne, ale tu treba rátať už aj s vyšším prejavom negatívnych účinkov. Budem úprimný, vo väčšine prípadov bude väčšine z Vás stačiť užívať týždenne 5 mg, ale spíšem Vám nižšie protokol, ako by to mohlo vyzerať, keby ste chceli dostať až na dávku 10 mg týždenne:

• až 4. týždeň = 2,5 mg raz za 7 dní, čiže celkom 4 dávky po 2,5 mg
• až 8. týždeň = 5 mg raz za 7 dní, čiže celkom 4 dávky po 5 mg
• až 12. týždeň = 7,5 mg raz za 7 dní, čiže celkom 4 dávky po 7,5 mg
• Od 13-teho týždňa je možné dávku zvýšiť na 10 mg raz za 7 dní a užívať ho potom v tejto dávke dlhodobejšie

Na dosiahnutie výsledkov je nutné si počkať, rovnako ako pri Semaglutíde a preto sa užíva Tirzepatíd dlhodobo a to kľudne aj 6 až 12 mesiacov. No výhodou Terzapatídu je, že jeho účinky na stratu tuku sa prejavia skôr ako pri Semaglutíde. Ak si pozriete výsledky rôznych štúdií, tak v podstate dávka medzi 5 až 10 mg týždenne je najviac účinná a dávka 15 mg týždenne už nie je akosi v rámci straty tuku nejako výrazne lepšia, preto naozaj by som ani do vyšších dávok ako 10 mg týždenne nešiel. Aplikuje sa samozrejme do tuku/podkožne.

Po vysadení Tirzepatídu treba rátať s tým, že jeho účinok po poslednej dávke bude pretrvávať ešte zhruba 1 mesiac s klesajúcou tendenciou samozrejme.