Testosterón, estrogén a DHT v tele muža, a to či už prirodzený alebo exogénny sa viaže na ich príbuzné väzbové proteíny:
- Globulín viažuci pohlavné hormóny = SHBG
- Ľudský sérový albumín = HSA
- Globulín viažuci kortizol = CBG
- Orosomukoid
Všetky tieto proteíny hrajú dôležitú úlohu pri regulácii transportu, dodania do tkaniva, bio-aktivity a metabolizme TST, estrogénov a DHT. SHBG bol objavený už v 60-tých rokoch minulého storočia a je vylučovaný prevažne pečeňou (ale vytvára sa aj v mozgu, v tukovom tkanive a srdci) a viaže sa na TST s vysokou afinitou. Albumín je jedným z najhojnejších a najuniverzálnejších proteínov v obehu, ale viaže TST s nižšou afinitou ako SHBG, no napriek tomu jeho vysoká väzbová kapacita a vysoká koncentrácia mu umožňujú vyrovnávať výkyvy hladín TST.
Ak si v krvných testoch dáme zmerať celkový TST, tak získame súčet koncentrácií TST viazaného na vyššie spomenuté proteíny a voľného TST v obehu. Z Celkového TST v krvi je len 1 až 4 % voľne dostupného TST. Biologicky dostupný TST predstavuje súčet voľného TST a tiež aj TST viazaného na albumín. Zhruba 20 až 30 % všetkého/celkového TST sa viaže na albumín a zvyšok, čiže zhruba 70 % na SHBG.
TST, ktorý sa naviaže na albumín, je ním prenášaný cez krvný obeh a uvoľňuje ho podľa potreby, kedy sa z neho stane biologicky dostupný TST, ktorý označujeme ako voľný TST. A teraz tá podstatná informácia, TST, ktorý sa naviaže na albumín a sa neskôr podľa potreby oddelí a ovplyvňuje funkcie mužského tela (pohlavné orgány, svalové tkanivo, funkcie mozgu a tak ďalej…). Ale TST, ktorý je pripojený k SHBG to nedokáže! Ten sa už od SHBG pravdepodobne neoddelí. Takže TST, ktorý sa naviaže na SHBG je relatívne zbytočný a ak sa hladiny SHBG v tele zvýšia, bude v tele muža cirkulovať menej TST, čo so sebou prináša nižšie hladiny voľného TST. A zase naopak, ak sa hladiny SHBG znížia, v tele muža cirkuluje viac TST, čo so sebou prináša aj vyššiu hladinu voľného TST.
S touto hypotézou vedci prišli vo výskume v 80-tých rokoch minulého storočia, kde sa im vo výskume nepodarilo uvoľniť TST, ktorý sa naviazal na SHBG. Išlo o výskum na vybraných bunkách, ktoré nemali schopnosť interagovať s SHBG, ale ak by použili bunky z iných tkanív ako napríklad prostata, výsledky by boli určite iné. V posledných rokoch narastá počet dôkazov o tom, že SHBG nie je len pasívnym nosičom steroidných hormónov, ale tiež aktívne reguluje signalizáciu TST prostredníctvom plazmatických membránových receptorov a lokálnou expresiou androgén-viažucich proteínov, ktoré zjavne dosahujú lokálne zvýšenie koncentrácie TST v špecifických androgénnych cieľových tkanivách. Takže SHBG dokáže priamo uvoľňovať hormóny v špecifických tkanivách a bunkách, čím dokáže ovplyvniť produkciu a účinky pohlavných hormónov.
Na SHBG sa okrem TST viaže aj DHEA a tiež aj estrogény. Ako som už uviedol, predpoklad pôvodne bol taký, že všetko čo sa naviaže na SHBG je a bude neaktívne a nevyužiteľné. Vedcom sa už podarilo preukázať, že megalín (novo-objavený receptor vo vaječníkoch a tiež aj v semenníkoch) pôsobí ako dráha na vychytávanie androgénov a estrogénov naviazaných na SHBG.
Nedávne štúdie zistili, že znížené hladiny SHBG u mužov sú spojené so zníženou úmrtnosťou v súvislosti s kardiovaskulárnymi ochoreniami. V jednej zo štúdií sa sledovala skupina mužov od 35 do 80 rokov a zistilo sa, že zvýšená hladina SHBG preukázala spojenie so zvýšeným rizikom kardiovaskulárnych chorôb, a to predovšetkým u mužov nad 65 rokov. Predpokladá sa, že sledovanie hladín SHBG v krvných testoch môže slúžiť ako skorý metabolický a kardiovaskulárny biomarker! Chcem ale podotknúť pre všetkých z Vás, ktorí sa teraz budete hnať za nízkou hladinou SHBG, nerobte to, toto sú výsledky zo štúdie u mužov, ktorí neužívajú steroidy. Tieto štúdie odzrkadľujú prirodzené hladiny SHBG.
Prirodzene vekom sa hladiny SHBG zvyšujú a aj keď celkové hladina TST je pomerne vysoká, tak hladina voľne dostupného TST sa znižuje. Čo ešte okrem veku (starnutia) zvyšuje hladiny SHBG? Pozrime sa na to:
- Alkohol zvyšuje hladiny SHBG
- Nedostatočná ale aj hyperaktívna štítna žľaza môže viesť k zvýšeným hladinám SHBG
- Vysoká hladina E2
- Časté zápaly v tele spôsobujú zvýšenie hladín SHBG
- A tak ďalej…
Hladiny SHBG by sa mali pohybovať v rozmedzí 10 až 60 nmol/l. V steroidovom cykle sú hladiny SHBG zväčša u všetkým nízke alebo nižšie, pretože AAS hladinu SHBG znižujú a tiež aj užívanie rastového hormónu. Premýšľali ste niekedy, akým spôsobom vlastne TST znižuje hladiny SHBG? TST priamo znižuje hladiny adiponektínu (hormón vylučovaný tukovým tkanivom) a práve adiponektín stimuluje dráhu AMPK, ktorá zvyšuje produkciu SHBG prostredníctvom proteínu HNF4-4A. Takže čím nižšia hladina adiponektínu, tým nižšia hladina SHBG.
Čo ale ak sú hladiny SHBG príliš nízke? Nestáva sa to často, ale ak sa to stane, značí to nejaký metabolický problém. Veľmi nízke hladiny SHBG sú štandardným indikátorom pacientov s cukrovkou. Takže v prípade ak máte dlhodobo nízke hladiny SHBG mimo steroidový cyklus, je vhodné skúsiť si zmerať hladiny cukru v krvi. Najnovšie štúdie poukazujú na spojenie nízkych hladín SHBG so srdcovými chorobami, metabolickými syndrómami a cukrovkou. Zistilo sa tiež, že ľudia s genetickou predispozíciou ukladania tuku v pečeni majú nižšie hladiny SHBG a ich celkový vzhľad je chudý. V minulosti sa tiež uvádzalo, že vysoké BMI má vplyv na hladinu SHBG, pravdou ale je, že celkový telesný tuk a viscerálny tuk nijako nekoreluje s hladinami SHBG, takže nie je pravdou, že vysoké BMI spôsobuje nízku hladinu SHBG.
A čo inzulín a hladiny SHBG? Doteraz sa predpokladalo, že inzulín znižuje hladiny SHBG. Táto informácia pochádzala z pozorovania vplyvu inzulínu na hladiny SHBG na pečeňových rakovinových bunkách, ktoré neodrážajú biológiu normálnych zdravých pečeňových buniek. Nedávno sa zistil opak, že inzulín má tendenciu zvyšovať hladiny SHBG v dôsledku inhibičných účinkov na prozápalové cytokíny. Je v podstate známe, že cytokíny vyvolávajúce zápal znižujú hladiny SHBG. Tu si dovolím poznamenať jeden fakt, že obezita, cukrovka a osteoartritída sú zápalové ochorenia nízkeho stupňa, ktoré vedú k znížením hladinám adiponektínu, čím sa znižuje hladina SHBG a to vedie k zvýšenému odstraňovaniu TST z krvi, čo vedie k nízkej hladine TST v nej. Takže nízka hladina SHBG a nízka hladina TST, nevraveli sme na začiatku, že je to naopak? Že nízka hladina SHBG poukazuje na vysoké hladiny TST?
A čo intenzívny odporový tréning a SHBG? Zistilo sa, že intenzívny tréning zvyšuje hladiny SHBG a súčasne s ním je pozorované zníženie hladín voľného TST, ale aj napriek tomu dochádza k hypertrofii a zvýšeniu svalovej sily. Je to samozrejme kvôli novým zisteniam, že TST naviazaný na SHBG nie je neaktívnym, ale vďaka špecifickým R-SHBG receptorom a megalínu dokáže byť znovu aktívnym. Už keď sme pri tréningoch. Ak máte hladinu SHBG dlhodobo vysokú, je nutné prehodnotiť svoj tréning a ubrať na intenzite, bude trvať aj mesiac, kým sa hladiny SHBG následne upravia. Ak zistíte, že Vaše hladiny SHBG sú príliš nízke, je dobré zamerať sa na svoju stravu a obmedziť sacharidy! Štúdiami sa zistilo, že vysoký obsah sacharidov, najmä fruktózy indikujú lipogenézu a akumuláciu tuku v pečeni, čím sa znižuje hladina SHBG prostredníctvom HNF-4A dráhy. Toto zistenie je v súlade s koncepciou, že inzulín sa významne nepodieľa na reguláciu SHBG, pretože fruktóza nestimuluje sekréciu inzulínu z pankreasu.
Zhrnieme si fakty:
1.TST sa v tele muža viaže na albumín a SHBG
2.Hladiny albumínu sú stabilné a nemenia sa
3.Hladiny SHBG sa môžu meniť, môžu sa zvyšovať, ale aj znižovať
4.TST, ktorý sa naviaže na albumín sa krvou presúva a vie sa uvoľniť, aby bol znovu aktívnym
5.TST, ktorý sa naviaže na SHBG zrejme dokáže byť tiež neskôr aktívny, ale je ešte potrebný ďalší výskum, dnes TST naviazaný na SHBG môžeme pomenovať ako čiastočne bioaktívny.
6.TST a ostatné androgény znižujú hladinu SHBG, ale estrogény zvyšujú hladinu SHBG
7.Nízke hladiny SHBG mimo steroidový cyklus poukazujú na možné srdcové choroby, metabolické syndrómy a cukrovku
8.Najsilnejšiu väzbu na SHBG má DHT, tak nasleduje TST a najslabšiu väzbu má E2
