11.Je Megestrol acetát vhodný na užívanie s cieľom stimulovať chuť do jedla?
Megestrol Acetát je syntetickým steroidným hormónom, ktorý sa používa v medicíne, najmä v oblasti gynekológie a onkológie. Zároveň sa predpisuje niektorým pacientom, ktorí trpia nechutenstvom a neúmyselnou stratou hmotnosti, aj u pacientov chorých na rakovinu.
O tento liek samozrejme prejavilo záujem aj mnoho ľudí v kulturistickom prostredí s cieľom zvýšiť chuť do jedla a hmotnosť. Ale je to mylná voľba, pretože prednostne vyvoláva naberanie tuku! Tento liek bol takto vyvinutý, aby podporoval naberanie tuku u ľudí, ktorí sú vážne chorí, kde strata tuku postupne zabíja. Ide o stavy anorexie, kachexie, o HIV chorých ľudí alebo aj ľudí chorých na rakovinu. Takže Megestrol acetát spôsobuje nárast tuku prostredníctvom interferencie s produkciou alebo pôsobením mediátorov, ako je kachektín (hormón, ktorý inhibuje lipogénne enzýmy adipocytov, čím zvyšuje lipogenézu)
Zároveň Megestrol je syntetický progestín, ktorý zvyšuje citlivosť tela na estrogény, čo môže mať za následok vznik gynekomastie. Zároveň u zdravých mužov prispieva k supresii HPG osi (zníženie LH a FSH), ale aj u mužov užívajúcich AAS. Takže Megestrol acetát má rovnaké fyziologické účinky ako prírodný progesterón, ide o:
- Zvýšenie bazálnej teploty
- Inhibícia hypofýzy
- Má miernu glukokortikoidnú aktivitu
- Má veľmi miernu mineralokortikoidnú aktivitu
12.Všetky AAS znižujú tvorbu vlastného TST? Sú všetky v tomto smere rovnako silné?
Dlhodobo sa tvrdilo, že všetky AAS sú supresívne a že je len otázkou času, kedy tvorbu vlastného TST vypnú úplne. Nie je to pravda. V podstate väčšina orálnych AAS je len mierne supresívna v normálnych dávkach a prakticky nikdy tvorbu vlastného TST nevypnú. Samozrejme, ak sa budú užívať vo veľmi vysokých dávkach, tak bude dochádzať k väčšej supresii. Medzi pomerne dosť supresívne orálne AAS patrí Methandienón a MethylTST, obe sú v podstate v tomto smere rovnako silné. Všetky ostatné orálne AAS sú fakt v supresii len mierneho až stredného charakteru, uvedieme si príklad, 15 mg Methandienónu je rovnako supresívnych ako 150 mg Oxymetholónu. Nearomatizovateľné orálne AAS sú menej supresívne ako tie, ktoré aromatizujú. Uvedieme si ďalší príklad, Turinabol pri dennej dávke 20 mg potlačí LH a FSH v priemere o 10 až 20 %, ale Methandienón ako aromatizujúci orálny AAS už pri dennej dávke 15 mg dokáže potlačiť LH a FSH v priemere o 50 %.
Ale každopádne, žiadny orálny AAS nedokáže potlačiť tvorbu vlastného TST natoľko, ako užívanie injekčného syntetického TST. Celkovo injekčný syntetický TST patrí medzi najviac supresívne AAS vo všeobecnosti, aj keď existuje jeden AAS, konkrétne Trestolón, ktorý je ešte viac supresívny, a preto bol aj skúmaný pre účely mužskej antikoncepcie (neúspešne).
13.Ako dlho môžem užívať AAS z hľadiska desenzibilizácie androgénnych receptorov? Ako dlhú prestávku musím mať, aby som mohol AAS začať znovu užívať?
Do dnes stále prevláda u mnohých z Vás myslenie, že dôvodom pre ukončenie užívania suprafyziologických dávok AAS je zníženie citlivosti androgénnych receptorov na AAS, čím sa znižuje ich anabolicko androgénny účinok. A preto po určitom čase je nutné AAS vysadiť, nechať receptory oddýchnuť a až tak zase je možné užívať AAS znovu, aby bol dosiahnutý ich plný účinok.
Pravdou je, desenzibilizácia je znakom receptorov spojených s G-proteínom (GPCR), a medzi tieto receptory tie androgénne NEPATRIA! Opioidné lieky, opiáty a beta-2-agonisty (Klenbuterol, Salbutamol…) účinkom na svoje receptory vyvolávajú tieto látky v nich tachyfylaxiu, čiže desenzibilizáciu a preto je nutné postupne ich dávky zvyšovať, aby bol dosiahnutý požadovaný účinok alebo musia byť dočasne vysadené, aby sa mohli znovu užívať s plným účinkom. Ale ako som už napísal, netýka sa to androgénnych receptorov, tie nie sú spájané s tachyfylaxiou.
Pri užívaní AAS by sme sa skôr mali zaujímať o expresiu AR, čiže o ich množstvo a aktiváciu. Existujú 4 formy regulácie expresie AR:
- Rýchlosť transkripcie = ide o rýchlosť procesu, ktorým je genetická informácia z DNA prenášaná na molekulu mRNA za účelom syntézy proteínov. Čím je táto rýchlosť vyššia, tým väčšia potenciál expresie AR.
- Účinnosť transkripcie = ide o vyjadrenie efektívnosti prenosu genetickej informácie DNA na molekulu mRNA, čím vyššia efektívnosť, tým vyššia expresia AR
- Translačná kapacita = schopnosť bunky syntetizovať proteíny pomocou procesu translácie, to je druhý krok v procese genetického prenosu informácie, ktorá nasleduje po transkripcii a vedie k vytváraniu proteínov. Čím väčšia translačná kapacita, tým vyššia miera expresie AR
- Obrat receptora = toto je tiež veľmi dôležitý proces, pretože bunky vytvárajú určitý počet AR za hodinu a ich biologický proces/život je pomerne krátky. Čím dlhší biologický proces/život majú, tým vyšší počet AR je možné v bunke zaznamenať.
Tieto 4 body sú ťažké na pochopenie pre väčšinu z nás, schválne píšem z nás, pretože aj mne samému chýba dostatok vedomostí, aby som im plne pochopil. Podstatou, ale je, aby ste pochopili, u AR nedochádza k procesu desenzibilizácie, ale máme rôzne procesy, ktoré ovplyvňujú ich expresiu, čiže zvyšujú ich počet a aktivitu. Čím viac AR a čím vyššia aktivita, tým samozrejme lepšie. Pretože samotný novovytvorený AR má krátku dobu životnosti, najmä ak nie je dostatočne stimulovaný androgénmi, vtedy dochádza k ich rýchlej degradácii. Poďme ku konkrétnejším informáciám, vďaka ktorým budeme aj lepšie chápať vyššie opísané body:
- Hustota AR sa zvyšuje prítomnosťou androgénov v bunkách kostrového svalstva
- Toto zvýšenie hustoty AR je výsledkom translačnej kapacity androgénov
- Regulácia AR nepodlieha znecitliveniu
Záver na otázku je teda jasný, nie je dôvod ani zvyšovať dávky AAS a ani vysadzovať AAS z pohľadu desenzibilizácie AR, pretože nič také neexistuje. Ale máme iné dôvody k vysadeniu AAS:
- Zachovanie plodnosti a tvorby vlastného TST
- Vyhýbanie sa celoživotnej závislosti od nejakej formy exogénneho androgénu
- Otázka zdravia z dlhodobého hľadiska
- Prestávka od injekcií, pretože tie často krát spôsobujú opuch a bolesť, oddych od mikroembólie pľúc (keď sa aplikovaný olej dostane do krvného obehu a skrz neho do pľúc, čo je sprevádzané kašľom)
Ešte sa vrátim ku kontextu desenzibilizácie u AR, ktorá pri AR neexistuje. Pri užívaní drog musíte postupom času stále užívať vyššie dávky, aby ste z nich dosiahli rovnaký účinok/pôžitok, čo je odrazom priamej desenzibilizácie receptorov. Ale AAS zvyšujú schopnosť tela reagovať na možné vyššie dávky, bohužiaľ táto zvýšená odozva nedrží krok so svalovým rastom, čo znamená, že potrebujete zvýšiť dávku, aby ste dosiahli rovnaký alebo väčší účinok svalového rastu z užívaných AAS. Laicky povedané, ak začnete užívať steroidy, zvýšite bunkový objem, v ktorom sa bude nachádzať už viac AR, ako to bolo pred zvýšením bunkového objemu a preto na udržanie si tohto efektu bude nutné následne užívať vyššiu dávku AAS a ešte vyššiu ak chcete dosiahnuť väčší bunkový objem/rast. A to samozrejme má tiež svoje limity, pretože nemôžeme do nekonečna rásť a tu genetika hrá veľkú rolu. Takže, áno platí aj to, že čím vyššie dávky, tým väčší potenciál svalových prírastkov, ktorý je ale nepriamo úmerný. To znamená, že ak sa Vám podarí nabrať 5 kg svalovej hmoty pri týždennej dávke 500 mg TST s relatívne miernymi nežiadúcimi účinkami, tak ak zvýšite dávku na 1000 mg, už nenaberiete ďalších 5 kg, ale už len napríklad 3 kg, ale zvýši sa Vám aj potenciál negatívnych účinkov výrazne. Opakujem sa, to nemá nič spoločné s desenzibilizáciou AR, toto už je čisto záležitosť zväčšeného objemu buniek a predovšetkým genetických limitov.
Čo ešte považujem za dôležité spomenúť je, že čím ste ťažší, tým vyššie dávky steroidov potrebujete, preto výška dávky AAS by sa vždy mala odvodiť aj od hmotnosti človeka, čo väčšina z Vás vôbec nerobí. A teda to si musíte preniesť aj do postupného priberania počas cyklov a preto dávky AAS sa postupne zvyšujú aj so zvyšujúcou sa hmotnosťou, čo má súvis s vetami vyššie, v ktorých vysvetľujem príčinu.
14.Ktoré AAS majú najhorší vplyv na cholesterol?
Anabolické steroidy stimulujú aktivitu HTGL, enzýmu, ktorý je zodpovedný za katabolizmus HDL a spôsobuje tiež významné zníženie koncentrácie ApoAI (je to apolipoproteín, ktorý sa nachádza v HDL a je dôležitý pre proces jeho formovania a stabilizácie). AAS tiež znižujú hladinu HDL-C, čo je spôsobené aktivitou hepatickej triglyceridovej lipázy (HTGLA).
17-AA orálne steroidy, ktoré sú nearomatizovateľné, majú väčší negatívny vplyv na cholesterol, ako 17-AA aromatizovateľné AAS. Pretože tie AAS, ktoré dokážu aromatizovať, so sebou prinášajú pozitívny estrogénový prínos pre lipidy, kde estrogény znižujú aktivitu HTGLA.
Aj hladiny LDL a apolipoproteínu B, ktorý je spojený s VLDL, sa zvyšujú počas užívania 17-AA. Nižšie v tabuľke môžete vidieť prehľadne vplyv steroidov na LDL-C, HDL-C, kapacitu odtoku cholesterolu (CEC) spojenú s rizikom kardiovaskulárnych chorôb a tiež môžete vidieť aj vplyv na Lp(a), čo je lipoproteín spojený s lipoproteínom (a), ktorý významne prispieva k tvorbe aterosklerotických plakov v cievach a zvyšuje riziko kardiovaskulárnych ochorení.
Záver je taký, že najväčší negatívny vplyv na cholesterol majú orálne 17-AA steroidy, ktoré nearomatizujú, ako napríklad Methyldrostanolón, Stanozol, Oxandrolón… Celkom značný vplyv majú 17-AA steroidy, ktoré aromatizujú, ako napríklad Methandienón či MethylTST. A vo všeobecnosti oveľa miernejší vplyv na cholesterol majú injekčné AAS a opäť, tie ktoré aromatizujú sú v tomto smere menej negatívne, ako napríklad TST, Boldenón v porovnaní s tými, ktoré nearomatizujú ako napríklad Drostanolón alebo Primobolan.
15.Ako skladovať RH?
Rekonštituovaný (rozrobený) RH je nutné skladovať v chladničke, pretože v izbovej teplote rýchlo degraduje. Nerekonštitutovaný (nerozrobený) RH je možné skladovať dlhodobo v chladničke alebo aj v izbovej teplote.
Rekonštituovaný RH v izbovej teplote po 6 dňoch stratí zhruba 40 % svojej účinnosti. Nikdy by sa nemal zmrazovať.
