Blog

Začnem tým, že je síce pravdou, že Ibutamoren spôsobuje predĺžený nárast RH v tele človeka, ale veľmi neprirodzeným spôsobom, zároveň má výrazne dlhší half-life v porovnaní s klasickým RH. Preto vďaka tejto látke je možné veľmi rýchlo dosiahnuť inzulínovú rezistenciu a pri dlhodobom užívaní budú hladiny glukózy v krvi naozaj zvýšené.

Ibutamoren je mimetikum ghrelinu, ktoré stimulujú pulzné uvoľňovanie rastového hormónu bez výrazného sprievodného zvýšenia cirkulujúceho IGF-1. Nie je pravdou, že počas jeho užívania hladiny IGF-1 výrazne stúpajú, ľudia si to mýlia s tým, že ho užívajú spolu s ďalšími látkami, ktoré majú silnejší vplyv na hladinu IGF-1 a prisudzujú to mylne Ibutamorénu. Zároveň tiež nesprávne chápu výsledkom štúdií, pretože v nich je vidieť ohromné zvýšenie hladín IGF-1 aj RH, ale pozor, sú to ľudia, ktoré majú prirodzenú tvorbu RH minimálnu, tak je predsa pochopiteľné, že u nich bude mať Ibutamoren úspech. Ale predpokladám, že každý z Vás je priemerne zdravým jedincom a nemali ste v detstve a ani teraz v dospelosti žiadne poruchu v prirodzenej sekrécii RH. U mladých zdravých ľudí, ktorí Ibutamoren užívali samotný v dávke 25 mg denne hladina IGF-1 sa zvýšila maximálne o 30 %, čo je naozaj veľmi málo, v podstate sa takto len veľmi mierne dostali nad maximum prirodzených referenčných hodnôt.  Ak si vezmete do úvahy, že jeho užívanie so sebou prináša mnohé negatívne prejavy súvisiace s užívaním RH, ako Inzulínová rezistencia, zvýšená hladina cukru v krvi, bolesť kostí, zvýšená retencia vody a ďalšie… tak to ako dokáže len veľmi mierne zvýšiť hladiny IGF-1 nie je veľmi potešujúce.

Áno, ja viem, že nájdete informácie, že Ibutamoren dokáže zvýšiť hladiny IGF-1 až o 55 % už po 2 týždňoch a po 4 týždňoch až o 87 %, áno, je to pravda, lenže to sú výsledky buď u starých ľudí, čo je veľký rozdiel, pretože u mladých ľudí to tak nie je. Alebo ako som uviedol vyššie, ide o chorých ľudí s minimálnou tvorbou vlastného RH. Vykonala sa len jedna štúdia so zdravými mladými, ale už dospelými ľuďmi, kde dávka 50 mg Ibutamorénu nedokázala nijako obzvlášť ovplyvniť hladiny IGF-1.

Počas užívania Ibutamorénu by ste mali vďaka zvýšenej hladine RH zažiť v spánku viac snov, ktoré môžu byť aj celkom intenzívne a živé, pretože zlepšuje spánok s pomalými vlnami (v podstate tento efekt má aj samotný RH).

Ibutamoren nikdy nebol určený pre humánne využitie a zatiaľ má od toho  veľmi ďaleko, pretože štúdie s ním boli zväčša zastavené z dôvodu:

• kongestívneho srdcového zlyhania,
• výrazného zvýšeného prolaktínu,
• zistených hyperglykemických účinkov

Lumos Pharmas v roku 2023 začala testovať na deťoch vo veku do 12 rokov Ibutamoren, a to pomerne v dosť vysokých dávkach, od 0,8 mg, cez 1,6 mg až po 3,2 mg na 1 kg hmotnosti. Prečo práve na deťoch? Prečo práve štúdia na deťoch? Pretože ak majú deti problém s nízkou hladinou RH, musí im byť RH aplikovaný niekoľko krát denne, samozrejme to musia robiť rodičia a často krát na to zabúdajú. Pohodlnejšie by bolo podať deťom jednu dávku Ibutamorénu denne, že? Zároveň by to bolo aj finančne menej náklade. Cieľom tejto štúdie je zistiť maximálnu bezpečnú dávku a maximálnu odporúčanú terapeutickú dávku a tiež aj maximálnu účinnú látku. 

Každopádne Ibutamoren má pozoruhodné účinky vo zvyšovaní hmotnosti v prípade jeho užívania. Zvýšenie hladu/chuti do jedla, čo je jeho typickým prejavom, bude hlavným dôvodom zvyšovania hmotnosti. Smutné na tom je, že ide o podpriemernú zlúčeninu v podpore nárastu skutočnej svalovej hmoty, pretože väčšina jeho prírastkov na hmotnosti budú tukového charakteru + voda.

Pozrieme sa na jednu prípadovú štúdiu, kde sa Ibutamoren užíval spolu s LGD-4033 s cieľom sledovať zloženie tela. Muž vo veku 25 rokov s výškou 178 cm a váhou 97 kg (26,8 % podiel tuku), 9 rokov už trénoval. Užíval denne 10 mg LGD-4033 a 15 mg Ibutamorénu denne po dobu 5-tich týždňov. Toto sú výsledky:

• nárast telesnej hmotnosti o 6 %
• nárast čistej hmoty bez tuku (LBM) = 3,1 %
• nárast tukovej hmoty o 15,4 %
• nárast celkového cholesterolu = 14,8 %
• nárast triglyceridov o 39,2 %
• nárast LDL o 40 %
• pokles HDL o 36,4 %
• nárast hladín AST o 95,8 %
• nárast hladín ALT o 205 %
• pokles voľného TST o 85,7 %
• pokles celkového TST o 62,3 %
• pokles SHBG o 79,6 %

Úprimne nič priaznivé, že? Všetky hodnoty sa vrátili do normálu po vysadení, až na hladiny tuku, zvýšený celkový cholesterol a zvýšený LDL cholesterol. Po cykle bol pozorovaný pokles LBM o -2,8 % a tiež pokles tukovej hmoty o 6,7 %, napriek tomu stále veľa tuku ostalo.

Čo sa týka svalovej sily, tak bol zaznamenaný 39 % nárast sily v leg-presse a 32 % nárast sily v bench-presse. Tento údaj bol ale myslený v porovnaní s netrénovanými ľuďmi, čiže nejde o priamy nárast sily, ale o akési porovnanie človeka, ktorý užíva Ibutamoren s bežnou priemernou silou u ľudí, ktorí necvičia a neužívajú Ibutamoren, celkom tomu dosť dobre nerozumiem, ako to mysleli. Podstatné pre mňa teraz je, aby ste chápali, že nešlo o priame zvýšenie sily, to nie! Hladiny celkového TST boli na začiatku 639 ng/dl a klesli počas cyklu na 241 ng/dl, po cykle sa vrátili do hodnoty 656 ng/dl. Čo bolo ešte dosť zaujímavé v negatívnom slova zmysle je, že znížil sa obsah kostných minerálov počas cyklu o 3,6 % a plocha kostí o 1,1 % a tieto hodnoty ostali aj po cykle znížené. Viscerálny tuk bol zvýšený počas cyklu o 4 % a po cykle hladina naďalej rástla až o 13,6 %. Takže tí z Vás, ktorí by sa rozhodli pre užívanie Ibutamorénu spolu s LGD-4033, myslím si, že ste práve videli, čo Vás zrejme čaká, aj keď samozrejme otázkou je, ako zvládnutú stravu mal tento človek. Ale aj napriek všetkému, tie výsledky sú naozaj nie veľmi očarujúce, doslova môžeme povedať, že mu kombinácia týchto 2 látok dovolila ďalej tučnieť.

V mnohých článkoch je Ibutamoren opisovaný ako orálna forma RH, čo je síce pekné, ale medzi nimi existujú veľké rozdiely, jeden zásadný je ten, že užívanie RH so sebou prináša úžasnú stratu tuku, ale Ibutamoren má v podstate nulové lipolytické účinky, ba práve naopak, jeho užívanie zvyšuje hladiny tuku. Čo je naozaj v ostrom kontrastne s RH, takže Ibutamoren je teda orálnou formou RH, áno? Ste si istí? V podstate všetky štúdie, ktoré s Ibutamorénom existujú poukazujú len na jediné, že buď nedošlo k žiadnym zmenám na hmote tuku alebo sa pacientom dokonca zvýšila hmotnosť tuku. Ešte jedna poznámka, pri užívaní RH sa prirodzená tvorba RH v tele utlmuje, kdežto pri užívaní Ibutamorénu sa prirodzená tvorba nijako neutlmuje, práve naopak.

Ibutamoren sa viaže na receptory sekretagogu rastového hormónu, po ich aktivovaní prináša tieto známe účinky:

• stimulácia uvoľňovania RH, to je v poriadku, žiadaný efekt, ešte k tomu by som chcel dodať, že Ibutamoren nespôsobuje zvýšenie množstva denných impulzov RH, ale zvyšuje len silu prirodzených impulzov RH
• stimulácia prolaktínu a kortizolu, to nie je žiadaný efekt
• negatívne reguluje PPARy (adipogenézu, metabolizmus lipidov a citlivosť na inzulín)
• ochranná funkcia beta buniek v pankrease, čo je pozitívny efekt

Teraz som určite mnohých z Vás sklamal a nasral obchodníkov predávajúcich tento produkt. Pretože všetci ho vychvaľujú v týchto smeroch:

• Silne zvyšuje hladiny IGF-1 (ale to nie je pravda, síce zvyšuje výrazne ale len u starých ľudí, ale u mladých dospelých ľudí len minimálne)

• Má pozitívny účinok na zdravie kostí (otázne ako je to u zdravých mladých ľudí,tento efekt bolo možné vidieť len u starších ľudí alebo u postmenopauzálnych osteroporotických žien pri dennej dávke 25 mg, v jednej štúdii u obéznych mužov vo veku medzi 19-49 rokov pri dennej dávke 25 mg sa zvýšili markéry tvorby kostí počas prvých 2 týždňov a zvýšila sa aj hladina osteokalcínu po 2 mesiacoch, čo je proteín, ktorý reguluje mineralizáciu kostí)

• Nárast energie (opak je pravdou, väčšina ľudí sa cíti letargickými a unavenými)
• Vraj nezvyšuje hladiny kortizolu (nie je to pravda, zvyšuje ich)
• Pomáha pri spaľovaní tukov (absolútna nepravda, opak je pravdou)
• Zvyšuje citlivosť na inzulín (hlúposť, znižuje citlivosť)
• Zvyšuje chuť do jedla, to je pravdou
• Zlepšuje hladiny cholesterolu, znižuje hladiny LDL (otázne, malé zmeny bolo vidieť u starších pacientov vo veku nad 60 rokov)

• Stimuluje uvoľňovanie RH, to je pravdou
• Zlepšuje spánok, to je tiež pravdou
• Nespôsobuje zadržiavanie vody (nie je to pravda, zavodňuje a dokonca vie spôsobiť opuch končatín = edém, tento efekt je dosahovaný zväčša pri denných dávkach 25 a viac mg denne)

• Nespôsobuje zvýšenie krvného tlaku (nie je to pravda, u ľudí, ktorí sú citliví na zmeny krvného tlaku bude Ibutamoren tlak zvyšovať, dokonca existuje aj štúdia, kde u mužov nad 60 rokov bol krvný tlak výrazne zvýšený a dokonca u 4 pacientov došlo k rozvoju kongestívneho srdcového zlyhania)

• Buduje svalovú hmotu (otázne, pretože ak sa pozrieme na štúdie, tak napríklad v 2 mesačnej štúdii na 24 obéznych mužoch užívajúcich 25 mg Ibutamorénu denne sa ukázalo, že nabrali 3 kg hmoty bez tuku, ale s najväčšou pravdepodobnosťou išlo o vodu. V inej štúdii, ktorej sa zúčastnilo 65 zdravých mužov a žien vo veku 60-81 rokov, užívali 25 mg Ibutamorénu denne, nárast čistej hmoty bez tuku bol v priemere o 1,6 kg, opäť ťažko povedať, koľko z toho bola len zadržiavaná voda), skôr by som si dovolil tvrdiť, že pôsobí anti-katabolický, pretože v štúdiách dokázal zabrániť plytvaniu dusíkom pri kalorickom deficite, ale nijako obzvlášť anabolicky.

Je tu ešte jedna vec, dlhodobé užívanie Ibutamorénu vedie k chronickej aktivácii ghrelínových receptorov, čo podľa mnohých odborníkov môže predstavovať riziko pre zdravie mozgu. Tieto obavy sú založené aj na štúdii na zvieratách, ktorá naznačila, že dlhodobo zvýšená aktivácia ghrelinových receptorov môže mať negatívne účinky na toleranciu mozgu voči stresu. Čo to v praxi znamená? Že to vedie k zosilňujúcim účinkom k strachu. U ľuďoch sa tento efekt počas štúdií neprejavil, ale na druhej strane, je zrejme potrebné dlhodobé užívanie, aby sme vedeli posúdiť, či sa tento efekt vie prejaviť aj u ľudí.

Jedna zaujímavosť, v Japonsku od roku 2021 majú schválený liek pre medicínske účely a to konkrétne ONO-7643 pod názvom Anamorelin, ktorý funguje v podstate rovnako ako Iburamorén, pretože zvyšuje hladiny ghrelinu, čím stimuluje uvoľňovanie RH. Anamorelin v Japonsku je určení pre ľudí trpiacich pokročilým štádiom rakoviny, s cieľom zabrániť strate svalovej sily a hmotnosti.

Vrátim sa ešte späť k Ibutamorenu, jeho typickou dávkou je 10 až 20 mg denne, nájdu sa takí, čo užívajú 30 mg denne, ale vyššie dávky sú už nezmysel, aj keď sa často krát dočítam o dávkach 50 mg denne. Zvykne sa užívať minimálne 1 mesiac a veľmi bežnou praxou je jeho užívanie po dobu 3 mesiacov.

Jeho half-life je veľmi krátky a to len 4 až 6 hodín, preto je dobré jeho dennú dávku rozdeliť aspoň na 2 x alebo aj 3 či 4 krát. Zvýšené hladiny IGF-1 u ľudí ostávajú pomerne veľmi dlho, až 24 hodín, preto aj tí z Vás, ktorí užijú celodennú dávku naraz, budú z tejto látky ťažiť. No osobne by som zvolil radšej rozdelenie na 2 dávky (ráno + večer). Tí z Vás, ktorí sa chcete vyhnúť hladu, bude lepšie ak užijete celú dávku pred spaním, snáď Vás nezobudí ranný hlad. Zvýšená chuť do jedla časom aj tak upadáva a po niekoľkých týždňov zmizne. Tí z Vás, ktorí chcú Ibutamoren užívať cielene pre zvýšenie chuti do jedla, odporúčam Vám ho začať užívať postupne a pomaly v nižších dávkach a postupne ich zvyšovať, čiže ideálne bude začať na 10 mg denne, neskôr na 15 mg, tak na 20 a skončiť na 25 mg denne. Takto si viete zvýšenú chuť do jedla predlžovať.

Hladiny RH začínajú stúpať zhruba po 30-tich až 60-tich minútach pod podania Ibutamorénu. Zo štúdii je vidieť, že kým sa prejaví účinok Ibutamorénu na plno, je nutné ho užívať dlhodobo, aspoň 1 mesiac, ale už zhruba po 1-2 týždňov mnohí vnímajú nárast zadržiavania vody v tele. Po mesiaci jeho účinok na zvyšovanie hladín IGF-1 začína upadávať. Môžete to vidieť dole na grafe zo štúdie už žien po menopauze, kde hladina IGF-1 dosiahol vrchol zhruba po 1 mesiaci užívania a následne sa hladiny postupne znižovali.