Blog

Už v 60-tých rokoch minulého storočia sa zistilo, že podávanie alfa-MSH spôsobilo vzrušenie u potkanov. Alfa-MSH je peptídový hormón, ktorý sa syntetizuje v hypotalame a je následne uvoľňovaný do krvného obehu, jeho hlavnou úlohou je stimulovať tvorbu melanínu v koži a vo vlasoch a to tým, že ovplyvňuje melanocyty. Vedci začali pracovať s peptídom Alfa-MSH a rôzne ho syntetizovať a tak sa im podarilo vytvoriť Melanotan I a Melanotan II. Okolo roku 2000 došlo k syntetizovaniu Melanotanu II a tak vznikol bremelanotid, čiže PT-141. Bol skúmaný na liečbu určitých porúch vzrušenia, akútneho krvácania, infekcie, rakoviny a úbytku hmotnosti. Nakoniec v roku 2019 bol schválený FDA na liečbu určitých porúch ženského vzrušenia u žien po menopauze pod značkou Vyleesi v USA. Zatiaľ nedošlo k požiadavke na schválenie jeho užívania u mužov, aj napriek tomu, že prešiel skúškami bezpečnosti u mužov.

PT-141 je syntetický peptídový derivát Melanotanu 2 alebo tiež by sme mohli uviesť, že je to derivát hormónu stimulujúceho alfa melanocyty (a-MSH). Funguje podobne ako prirodzený melanokortín, a to tým, že aktivuje melanokortínové receptory v mozgu, a to v podstate všetky od MC1R až po MC5R s výnimkou MC2R. Primárne sa ale viaže na MC3R a MC4R receptory a s menšou afinitou na MC1R a MC5R. Tu sa ešte na chvíľu zastavím. Vo všeobecnosti alfa-MSH má silnejšiu afinitu práve k MC1R v koži, čím sa aktivuje produkcia melanínu a pokožka tmavne. Ale PT-141 vďaka svojej úprave ma slabú afinitu na MC1R a silnejšiu práve v iných MCR receptoroch, preto je iný ako MT I alebo MT II.

PT-141 a aj iné syntetické melanokortíny majú schopnosť regulovať chuť do jedla a podporiť chudnutie, majú vplyv na energetickú rovnováhu.

Akým spôsobom PT-141 ovplyvňuje sexuálne vzrušenie?

• V prvom rade jeho väzbou na MC3R a MC4R receptory, následne dochádza k ich aktivácii
• Po aktivácii týchto receptorov sa zvyšuje produkcia neurotransmiterov, ako napríklad dopamín, ktorý je spojený s pocitmi potešenia, odmeny, stimulácie a sexuálnych reakcií
• PT-141 zároveň aktivuje aj sexuálne centrum v mozgu, ide o neurónové obvody a signálne dráhy, ktoré sú kľúčové pre reguláciu sexuálneho vzrušenia
• PT-141 tiež ovplyvňuje relaxáciu hladkých svalov v pohlavných orgánoch, čím umožňuje zvýšený prietok krvi a podporuje sexuálnu funkciu

V štúdiách u mužov jednoznačne podporoval sexuálnu túžbu čo malo za následok aj zlepšenú erekciu. V jednej zo štúdií až 80 % mužov hlásilo lepšiu erekciu a 68 % hlásilo výrazne zvýšenie sexuálnej túžby. Bol účinný aj u mužov chorých na cukrovku a aj u tých, ktorí napríklad veľmi zle alebo vôbec nereagovali na Sildenafil. Sildenafil či Tadalafil, sú lieky na problémy s erekciou, ktoré podporujú prietok krvi v penise, ale PT-141 zvyšuje predovšetkým sexuálnu túžbu v mozgu a zlepšená erekcia je druhotný efekt, ktorá je ale veľmi významná.

Počas výskumov v klinických štúdiách a u PT-141 zistilo, že jeho užívanie vedie k úbytku hmotnosti skrz znížený priemerný príjem kalórií. V priemere ide o úbytok 400 kcal denne podľa výskumu so sprievodným efektom zníženia hladu a chuti do jedla. MC4R tiež sprostredkúva účinky leptínu, ale aj iných hormónov regulujúcich chuť do jedla. Leptín je hormón uvoľňovaný tukovým tkanivom. Leptín dáva mozgu signál o energetických zásobách tela. Hladina leptínu sa v tele zvýši ak je k dispozícii dostatok energie, čí sa znižuje chuť do jedla, zvýši sa tak výdaj energie a podporí sa chudnutie na udržanie energetickej rovnováhy. Ale aj ghrelín spolu s MC4R majú vplyv na chuť do jedla a energetickú rovnováhu, ale ich spolupráca prináša zvýšenie chuti do jedla, celkovo motivuje človeka k jedeniu.

Počas užívania PT-141 sa môžete stretnúť s tým, že Vaše znamienka a pehy budú tmavnúť a môžu až zčernieť. Pri bežnom dávkovaní sa  po vysadení zhruba po mesiaci tento nežiadúci vizuálny efekt vráti do normálu. Ale u tých, ktorí ho budú užívať denne alebo viac krát týždenne počas dlhšej doby, môže sa stať, že už pôjde o nezvratný akt. Celkovo stmavnutie kože na určitých častiach tela, vrátane tváre, ďasien a pŕs je pravdepodobná u ľudí s tmavšou farbou pleti. Čím vyššie dávky, denné užívanie a dlhodobé užívanie sú faktory, ktoré spôsobujú stmavnutie určitých časti kože a znamienok.

Pozitívne účinky PT-141:

• Zvýšenie sexuálneho libida na 24-48 hodín
• Intenzívnejšie prežívanie orgazmu
• Podpora erekcie u mužov (v rámci 24-48 hodín ma celkom významný erektogénny účinok)
• Zvýšenie citlivosti klitorisu u žien (v rámci 24-48 hodín)

Negatívne účinky spojené s PT-141:

• Nauzea = krátko po jeho užití mnohí pociťujú výraznú nevoľnosť (pocit na vracanie), pri dlhodobom užívaní (52 týždňov) bola nauzea najčastejším vedľajším účinkom u pacientov a to až u 40 % z nich.
• Návaly horúčavy, prejavilo sa u 21 % pacientov v štúdiách
• Začervenanie tváre (30 až 90 minút po aplikácii)
• Tiež aj bolesti hlavy, prejavili sa u 12 % užívateľov v štúdiách
• Stmavnutie znamienok, ďasien
• Zvýšený krvný tlak, PT-141 sa neodporúča užívať tým, ktorí majú problém s krvným tlakom, pretože po každej aplikácii zvyšuje krvný tlak a znižuje srdcovú frekvenciu
• K veľmi zriedkavým vedľajším účinkom v štúdiách patri = rozmazané videnie, upchatý nos, rýchlejší tlkot srdca, nervozita

Nevoľnosť po aplikácii zvykne trvať aj hodinu a pri opakovaných dávkach postupne úplne vymizne. Dá sa regulovať tým, že PT-141 nebudete užívať na lačno, ale po jedle. Niektorí užívatelia tvrdia, že pitie kávy tesne pred aplikáciou alebo počas aplikácie pomáha tie s nevoľnosťou. Zase nájdu sa takí, ktorí tvrdia, že ho musia užívať na lačno, takže zrejme si bude musieť každý nájsť svoju vlastnú cestu v tomto. Spontánna nevoľnosť sa môže vyskytnúť aj na druhý deň.

Ideálne u PT-141 je začať s najnižšou dávkou a sledovať prejavy a dávku postupne zvyšovať podľa potreby v rámci požadovaného prínosu a negatívnych účinkov.

Dávkovanie PT-141

Aplikuje sa podkožne/do tuku, jeho biologická dostupnosť pri subkutánnej injekcii je takmer  100 %, čo je veľmi dobré. Jeho half-life v štúdiách sa pohyboval od 1,9 do 4 hodín. Po aplikácii dosahuje maximálne hladiny zhruba do 30 až 60 minút, ale jeho plný účinok sa prejavuje až po 4 až 6-tich hodinách od aplikácie. Napriek jeho krátkemu half-life je možné jeho účinky vnímať 24 až 48 hodín od aplikácie.

Užíva sa v dávke 0,5 až 3 mg jednorazovo, niekomu stačí dávka 1 mg, niekto musí skúšať vyššiu dávku, ale vo všeobecnosti platí:

• 0,5 mg je mierna dávka
• 1 mg až 1,5 mg je dostatočná účinná dávka
• 2 mg a viac je už silná dávka

Ak sa ale dostanete do štádia, že musíte užívať vysoké dávky, bude to dôvod pre jeho vysadenie, pretože melanokortínové receptory podliehajú postupnému znecitliveniu. Vysadiť je nutné na minimálne 2 týždne a potom môžete PT-141 začať užívať znovu.

Čo je ale dôležité uviesť pri PT-141, nemal by sa užívať viac ako 4 až 6 krát mesačne. A nikdy nie hneď skôr ako 24 hodín od poslednej aplikácie, ale celkovo, nikdy sa neužíva denno denne alebo po niekoľko dní po sebe, respektíve, môžete to urobiť, ale prejav negatívnych účinkov bude zrejme na toľko nepríjemný, že sami od takého protokolu užívania veľmi rýchlo odstúpite.

Kedy je vhodná doba na jeho užitie? Ak viete, že Vás čaká noc plná „romantiky“ alebo príležitosť sa ukázať v intímnej stránke života, tak si ho môžete aplikovať pár hodín pred, minimálne aspoň hodinu. Odporúča sa aspoň 4 až 6 hodín pred.

Ešte podotknem, že v štúdiách sa používa injekčná forma PT-141 ale aj vo forme nosného spreja. Nakoniec sa upustilo v štúdiách jeho užívanie vo forme nosného spreja, pretože bolo nutné pacientom podávať až 10 x vyššie dávky ako to bolo pri injekčnom užívaní. Takto vysoké dávky následne mali výrazne vyššie negatívne prejavy. Videl som aj diskusie, kde sa špekuluje o jeho orálnej forme, ale vyzerá to tak, že je v orálnej forme nepoužiteľný, aspoň nateraz.